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《Nature》:巨噬细胞和中性粒细胞促进组织愈合依赖CGRP阳性感觉神经元

作者:   发布于:2024年04月24日  点击量:173

2024年3月27日,澳大利亚莫纳什大学再生医学研究所和大阪大学免疫学前沿研究中心的Mikaël M. Martino团队,在国际知名期刊Nature(IF:64.8)发表了题为“CGRP sensory neurons promote tissue healing via neutrophils and macrophages”的研究性论文。该研究公布了一项关于感觉神经元在组织修复和再生中的关键作用的突破性发现,为组织愈合不良和糖尿病患者预后提供了有希望的启示。论文揭示了CGRP阳性感觉神经元通过作用于中心粒细胞和巨噬细胞上的RAMP1,抑制免疫细胞聚集、加速免疫细胞凋亡、促进巨噬细胞的胞葬功能,并且促使巨噬细胞极化为促修复表型,从而加速损伤组织的修复。同时阐明了CGRP的上述功能是由血小板反应蛋白-1(TSP-1)所介导的。

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降钙素基因相关肽 (CGRP) 是一种由 37 个氨基酸组成的神经肽,是降钙素基因的 RNA 替代加工的结果。CGRP 有两种主要形式 (α 和 β)。它属于一组肽,都作用于一个不寻常的受体家族。这些受体包括降钙素受体样受体(CLR),它与基本受体活性修饰蛋白( RAMP) 相连接,而 RAMP 是完全功能所必需的。CGRP 是一种高效的血管扩张剂,因此,它具有保护机制,对心血管系统和伤口愈合等生理和病理条件非常重要。CGRP 主要由感觉神经释放,因此与疼痛通路有关。

CGRP通过促进TSP-1的释放来抑制这些免疫细胞的招募和增强其死亡,进而加速伤口愈合和肌肉再生,特别是在糖尿病等神经免疫相互作用失调的条件下。也就是说,CGRP这种神经肽在影响免疫细胞以帮助损伤后的组织愈合方面发挥着至关重要的作用。患有糖尿病或老年疾病的人CGRP的产生减少,导致伤口愈合差、效率低下或不完全。于是,这项新的研究通过将CGRP注射到缺乏感觉神经元的小鼠和外周神经细胞受损的糖尿病小鼠来探索其影响。结果发现,使用工程化的CGRP可以加速伤口愈合并促进肌肉再生。这表明,利用神经-免疫相互作用有可能治疗神经免疫相互作用失调损害组织愈合的症状。

总之,这项研究发现,一种在糖尿病患者体内缺乏的神经肽通过作用于特定类型的免疫细胞来促进伤口愈合。根据该研究的负责人Martino副教授的说法,这些发现可能对再生医学和伤口护理产生重大影响,特别是对于那些因慢性疾病导致伤口愈合能力降低的人。通过CGRP等神经肽调节免疫反应,我们可能能够解决慢性伤口和其他不愈合的组织,从而为相关患者带来希望。

这项研究揭示了急性损伤后组织愈合过程的重要意义。利用这种神经免疫再生轴的潜力为有效疗法开辟了新的途径,无论是作为单一治疗还是与现有治疗方法的组合。


原始文献

1.  Yen-Zhen Lu et al., CGRP sensory neurons promote tissue healing via neutrophils and macrophages, Nature. (2024),https://www.nature.com/articles/s41586-024-07237-y