2025年4月28日，澳大利亚 Garvan 医学研究所、新南威尔士大学等机构的研究人员，在国际知名期刊Cell（IF：45.5）发表了题为“Macrophages direct location-dependent recall of B cell memory to vaccination”的研究性论文。该研究表明，当接种疫苗时，淋巴结内的CD169⁺被膜下窦巨噬细胞（CD169⁺subcapsularsinusmacrophages ：SSMs）会变得“活跃”。这些巨噬细胞随后会引导记忆 B 细胞的定位，以便在同侧手臂接种加强针时能更有效地作出反应。这一发现在接种新冠疫苗的人群中得到了验证，为改进疫苗接种方法提供了证据，也为提高疫苗效力提供了一种有前景的新方法。

疫苗通过诱导长寿命浆细胞（plasma cells：PC）分泌中和抗体以及生成记忆 B 细胞（memory Bcells：Bmem），从而预防反复感染和疾病。长寿命浆细胞已分化到终末阶段，只能分泌靶向最初抗原的特异性和亲和力固定的抗体。相比之下，Bmem 有可能在被膜下增殖灶（nsubcapsularproliferativefoci：SPF）中迅速分化为短寿命浆细胞，或者重新进入次级生发中心（germinalcenters：GC），进一步多样化其 B 细胞受体（Bcellreceptor：BCR），以提高其对原始抗原的亲和力，并扩大其对抗原变体的特异性。后者对于弱交叉反应性的记忆 B 细胞获得针对快速变异的呼吸道病原体的更高亲和力至关重要。因此，浆细胞（PC）与记忆 B 细胞（Bmem）之间的命运抉择对于疫苗接种的效果以及有效体液免疫的形成至关重要。

研究团队使用前沿活体成像技术，追踪了记忆 B 细胞对小鼠模型蛋白抗原初免-加强免疫的迁移行为和细胞命运变化，结果显示，在小鼠模型中发现，记忆 B 细胞（Bmem）会迁移至引流淋巴结（dLN），并与驻留在此的CD169 ⁺被膜下窦巨噬细胞（SSM）发生相互作用。当在相同部位注射加强针时，已处于警戒状态的被激活的被膜下窦巨噬细胞（SSM）能高效捕获抗原，并激活记忆 B 细胞以产生高质量抗体。与在另一侧的非引流淋巴结（ndLN）加强免疫相比，在同侧引流淋巴结（dLN）加强免疫时，对第二次免疫的回忆反应的质量和数量显著更高。使用抗 CSF1R 阻断单克隆抗体（mAb）处理小鼠，发现 SSMs 的耗竭会导致 dLN 中 Bmems 远离亚包膜龛，其迁移模式也变得与 ndLN 中的 Bmems 相似。这充分说明 CSF1R 依赖的 SSMs 对于吸引和维持 dLN 中 Bmems 在亚包膜龛的位置至关重要 。对小鼠进行同源加强免疫实验，结果显示，加强免疫 dLN 比 ndLN 能产生更大的回忆反应，更多的 Bmems 重新进入 GCs。而且，在使用低亲和力抗原进行加强免疫时，这种差异更为显著。这意味着 dLN 在对免疫原的回忆反应上具有明显优势 。

总之，这项研究突出了引流淋巴结包膜下微环境中包膜下窦巨噬细胞在控制记忆 B 细胞回忆反应的数量和质量方面的关键作用。这些发现对疫苗设计和免疫记忆的理解具有重要意义，表明优化记忆 B 细胞与包膜下窦巨噬细胞之间的相互作用，可能会提高疫苗效力。

该研究的核心发现：

1.当接种加强针时，引流淋巴结（dLN）中的记忆 B 细胞会重新进入生发中心；

2.非引流淋巴结（ndLN）中循环的记忆 B 细胞在加强针时更倾向于分化为浆细胞；

3.引流淋巴结中被激活的被膜下窦巨噬细胞（SSM）可促进驻留记忆 B 细胞重新进入生发中心；

4.在同侧手臂接种疫苗加强针能促进生发中心的二次募集并加速抗体分泌。

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原始文献

Dhenni et al., Macrophages direct location-dependent recall of B cell memory to vaccination, Cell (2025), https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.04.005