您现在的位置:首页 > 资讯中心 > 最新进展

《Nature》:IL-1β+巨噬细胞促进胰腺癌的进展

作者:   发布于:2023年11月16日  点击量:713

2023年11月1日,意大利圣拉斐尔特里松基因疗法研究院 (San Raffaele Telethon Institute for Gene Therapy in Italy) Renato Ostuni教授课题组在国际知名期刊Nature(IF:64.8)发表题为“IL-1β+macrophages fuel pathogenic inflammation in pancreatic cancer”的研究论文。

Nature-2023-623-IL-1β-论文截图


胰腺导管腺癌(PDAC)是一种致命的疾病,在治疗上有很高的耐药性。肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在PDAC中起关键作用,但其多样性阻止了治疗性。文章指出,可以通过阻断PGE2或IL-1β+活性进行TAM重编程,抵消肿瘤内外的炎症,从而控制PDAC进展。在胰腺癌的病程早期,一部分TAMs会在前列腺素E2(PGE2)和肿瘤坏死因子(TNF)的共同作用下变成促癌帮凶,它们的特征就是表达白介素-1β(IL-1β+TAMs)。这些IL-1β+TAMs会与附近的胰腺癌细胞发生相互作用,使癌细胞发生炎性重编程,加剧胰腺癌内外的促癌性炎症,从而与癌症进展和患者预后不佳有关;而抑制PGE2-IL-1β调节轴在体外实验中体现了抑癌作用,有望成为胰腺癌治疗新策略。

借助RNA测序技术,研究者们首先对胰腺癌样本中“成分复杂”的TAMs作了细分,明确不同TAMs亚群可能涉及的生理和病理进程,而IL-1β+TAMs就被认定与炎症应答、白细胞募集和肿瘤新生血管形成有关,且与胰腺癌患者生存期较短有关。

Nature-2023-623-IL-1β-数据截图1

在小鼠胰腺癌模型中,研究者们也找到了IL-1β+TAMs,它们主要来源于外周血中循环的单核细胞,在浸润到肿瘤微环境后才进一步改变,且表面有CD80、CD86等炎症相关标志物和PD-L1表达,初步提示它们参与了炎症和免疫抑制过程。而使单核细胞转变为IL-1β+TAMs的就是PGE2和TNF:单独用TNF或IL-1β直接处理骨髓来源巨噬细胞,作用并不明显,但同时注射PGE2和TNF就会把巨噬细胞质变,让它们沦为IL-1β+TAMs这种癌症帮凶;以COX2抑制剂降低PGE2水平后,IL-1β+TAMs的促炎作用就明显减弱,说明PGE2才是关键。

总之,本研究发现了PGE2- IL-1β+通路,将其视为肿瘤炎症进展的“驱动器”。炎症重编程和T1RS表达是胰腺肿瘤发生的早期事件,并导致与疾病进展和患者预后不良相关的持续转录变化。IL-1β+TAM和PDAC之间存在正反馈环路,因此可以通过阻断PGE2或IL-1β+活性来打破该促癌环路,从而实现TAMs和胰腺癌细胞的重编程并拮抗肿瘤细胞内外的炎症,从而抑制胰腺癌的炎症和生长,为重新调整免疫动态提供了新的靶点和策略。为胰腺癌的预防和治疗提供了新思路,促进胰腺癌治疗的研究进展。


原始文献

1.  Caronni, N., La Terza, F., Vittoria, F.M. et al. IL-1β+ macrophages fuel pathogenic inflammation in pancreatic cancer. Nature 623, 415–422 (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-023-06685-2