2023年7月21，Science。德国慕尼黑工业大学Stefan Engelhardt研究团队发表文章。在心脏疾病中巨噬细胞浸润损害支配松果体交感神经元，降低褪黑素水平，引起昼夜节律紊乱最终引起睡眠障碍。

人类睡眠-觉醒周期严格接受褪黑素调控。褪黑素合成后，储存在下丘脑松果体区域，并接受颈上神经节（SCG）投射的交感神经元兴奋支配。颈上神经节是颈部交感神经节,位于颈部血管鞘的后方,颈上神经节是颈神经节中最大的一个。

褪黑素的分泌具有明显的昼夜节律，白天分泌受抑制，晚上分泌活跃。临床研究发现心脏病患者褪黑激素水平降低和睡眠-觉醒节律紊乱，但其具体机制尚未知。

研究人员通过对心脏病患者组织进行免疫荧光实验发现松果体区域交感神经轴突密度显著降低、长度减少。为进一步证实心脏疾病可引起松果体功能障碍，他们通过横向主动脉收缩（TAC）向小鼠左心室施加压力可引起病理性心脏肥大和衰竭，发现经过TCA处理的小鼠外周血液中褪黑素水平降低，能量消耗减少，并存在显著的昼夜节律紊乱。而在连续1个月TAC可引起小鼠松果体区域交感神经元轴突密度降低，在另外一个慢性心脏疾病模型小鼠中也观察到类似病理变化，表明心脏疾病可引起松果体功能障碍。

为进一步探究这种病理改变的分子机制，对TCA处理小鼠SCG神经节进行转录组学技术对SCG的交感神经元、施旺细胞、成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞进行分析，其中交感神经元中存在一类细胞簇表达褪黑激素受体1A (Mtnr1a)，可作为松果体神经支配神经元，并且巨噬细胞的数量显著增加。免疫荧光发现在心衰疾病患者SCG区域巨噬细胞的数量增加，Mtnr1a阳性交感神经元数量减少。

研究人员通过配体-受体配对分析发现TCA处理后细胞之间通讯交流最为紧密的是巨噬细胞和支配松果体交感神经神经元，并发生在TCA处理的第5天。在该时期注射巨噬细胞清除剂clodronate liposomes（荷兰LIPOSOMA，货号CP-005-005）可显著增加SCG区域交感神经元轴突密度。在双侧手术切除SCG 后小鼠昼夜节律出现紊乱，在接受褪黑素腹腔注射后可改善昼夜节律紊乱，这进一步证实了SCG去神经支配可引起昼夜节律紊乱。

原始文献：

Ziegler, Karin A et al. “Immune-mediated denervation of the pineal gland underlies sleep disturbance in cardiac disease.” Science (New York, N.Y.) vol. 381,6655 (2023): 285-290. doi:10.1126/science.abn6366