LIPOSOMA的巨噬细胞（Macrophage）清除剂ClodronateLiposomes，以权威性被全世界客户广泛使用，以良好口碑广泛相传。以研究论文的形式频频见于Nature，Science和Cell等顶级期刊。

2018年，医学、生物学科学专业出版商Humana Press出版了Germain Rousselet主编Macrophages-Methods and Protocols。书中第23章：Depleting Macrophages In Vivo with Clodronate-Liposomes详细介绍了如何用ClodronateLiposomes清除小鼠骨髓巨噬细胞。Springer Nature是一家致力于为全球科研界提供最佳服务的出版机构，帮助作者与人分享自己的新发现，帮助科研人员寻找、获得和了解他人的科研工作，并向图书馆和机构提供技术和数据上的创新服务。

书籍中LIPOSOMA的巨噬细胞（Macrophage）清除剂ClodronateLiposomes原理介绍

动物模型中巨噬细胞的化学耗竭通常是用氯膦酸盐-脂质体溶液ClodronateLiposomes进行[1]。当直接在动物体内释放时，氯膦酸盐分子是无效的因为浓度不够，半衰期短。但是一旦包裹在脂质体中，氯膦酸盐就可以使特定的靶向吞噬细胞。脂质体被巨噬细胞快速识别和吞噬，从而实现高效氯膦酸盐浓度触发细胞凋亡的阈值靶向细胞[2]。

脂质体包裹的氯膦酸盐被认为是外来物质吞噬细胞的颗粒并被摄入内部囊泡称为吞噬体；这是内吞作用的第一步。摄入后，吞噬体与含有磷脂酶的溶酶体融合，这将破坏磷脂双层允许氯膦酸盐在细胞中释放的脂质体[3, 4]。

一旦氯膦酸盐在胞质溶胶中释放，它就会被错误地被氨酰-tRNA合成酶识别为焦磷酸盐，这将使用氯膦酸盐产生不可水解的 ATP 类似物 (AppCCl2p)[5]。然后转移这个 ATP 类似物进入线粒体，在那里它不可逆地与 ATP/ADP 结合转位酶。这会引起呼吸链的阻塞，导致线粒体功能和完整性的改变。这种改变的线粒体会释放分子信号，从而引发细胞凋亡[6]。

参考文献：

1. Chow A, Lucas D, Hidalgo A et al (2011) Bone  marrow CD169+ macrophages promote the  retention of hematopoietic stem and progenitor  cells in the mesenchymal stem cell niche. J Exp  Med 208:261–271

2. Van Rooijen N, Hendrikx E (2010) Liposomes  for specific depletion of macrophages from  organs and tissues. Methods Mol Biol  605:189–203

3. Van Rooijen N, Sanders A (1994) Liposome  mediated depletion of macrophages: mechanism of action, preparation of liposomes and  applications. J Immunol Methods 174:83–93

4. Van Rooijen N, Bakker J, Sanders N (1997)  Transient suppression of macrophage functions  by liposome-encapsulated drugs. Trends  Biotechnol 15:178–185

5. Frith JC, Mönkkönen J, Blackburn GM et al  (1997) Clodronate and liposome-encapsulated  clodronate are metabolized to a toxic ATP analog, adenosine 5′-(β,γ-Dichloromethylene) triphosphate, by mammalian cells in vitro. J Bone  Miner Res 12:1358–1367