肺泡巨噬细胞（AM）对于识别和清除气道病原体，启动宿主防御和组织修复至关重要。在肺损伤的解决过程中，AM通过称为efferocytosis （凋亡细胞的处理）的紧密协调过程清除来自肺泡腔的凋亡中性粒细胞（PMN），组织碎片和细菌。由于AM对凋亡的PMN的清除受损导致持续的炎症和损伤，因此efferocytosis （凋亡细胞的处理）对于解决肺损伤至关重要。

MФ phenotype transition promotes efferocytosis

肺泡巨噬细胞（AM）对凋亡的中性粒细胞（PMN）的有效吞噬是解决炎症和组织损伤的关键。在研究中，科研人员研究了AM极化的作用和动力细胞配体Gas6在恢复体内平衡中的表达。在脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤（ALI）的小鼠模型中，科研人员观察到支气管肺泡液（BALF）中细胞因子IL-4和TSG6的增强时间产生。有趣的是，科研人员还观察到抗炎标志物的表达增加与AM中的表型转变一致。特别地，AM表达了囊泡配体Gas6。骨髓来源的巨噬细胞（BMM）与IL-4或TSG6的体外引发也诱导了MФ转变和Gas6的表达。与对照BMM相比，TSG6或IL-4引发的BMMФ诱导凋亡性PMN的细胞增多。过继转移TSG6IL-4引发的BMMФ，与对照BMM相比，LPS造模的小鼠更快速有效地清除肺中的PMN。我们证明了在AM转换期间Gas6的表达是由于IL-4或TSG6信号传导下游的转录因子信号转导和转录激活因子-6（STAT6）的激活。在LPS攻击后，过度转移Gas6耗尽的BMM未能清除肺中的PMN，并且小鼠显示肺损伤的严重缺陷分辨率。因此，在巨噬细胞表型转变期间STAT6介导的Gas6表达的激活导致PMN的细胞吞噬作用在炎性肺损伤的消退中起关键作用。

通过肺泡巨噬细胞（AMФs）清除凋亡的中性粒细胞对于解决急性肺损伤（ALI）至关重要。 研究证明MФs中M1表型的诱导激活转录因子STAT6，从而通过增加Gas6（细胞增多症的配体）的表达来促进肺损伤的消退。 因此，靶向AMФ和Gas6中的STAT6激活途径可能是解决炎性肺损伤的潜在治疗策略。

原始文献：

Saroj Nepal, Chinnaswamy Tiruppathi, Yoshikazu Tsukasaki, et al. STAT6 induces expression of Gas6 in macrophages to clear apoptotic neutrophils and resolve inflammation, Proceedings of the National Academy of Sciences(2019). DOI: 10.1073/pnas.1821601116